Síndrome

Síndrome de Angelman

Alteração da expressão materna do gene UBE3A (15q11-q13)

Descrição

Síndrome genética caracterizada por deficiência intelectual grave, epilepsia e atraso importante do desenvolvimento neuropsicomotor. A ultrassonografia fetal costuma ser normal; a suspeita pré-natal geralmente surge da história familiar ou da investigação genética.

Compatibilidade com a vida

Classificação

🟢 Compatível com a vida

A expectativa de vida costuma ser próxima à da população geral com acompanhamento adequado.

Principais vulnerabilidades

  • Deficiência intelectual grave
  • Epilepsia
  • Ausência ou limitação importante da fala
  • Distúrbios da marcha e do equilíbrio
  • Fácies característica, com sorriso frequente e riso aparentemente imotivado

Genética

  • Perda da expressão materna do gene UBE3A
  • Aproximadamente 70% dos casos decorrem de deleção materna da região 15q11-q13
  • Pode ocorrer por dissomia uniparental paterna
  • Pode decorrer de defeitos de imprinting
  • Pode resultar de variantes patogênicas no gene UBE3A
  • Confirmar por estudo de metilação, complementado por CMA e/ou sequenciamento do UBE3A quando indicado

Incidência

  • Aproximadamente 1:12.000–20.000 nascidos vivos

Principal marcador

Não existe marcador ultrassonográfico característico.

A suspeita pré-natal geralmente depende da investigação genética.

Quando suspeitar?

  • História familiar
  • Gestação com risco conhecido para Síndrome de Angelman
  • Investigação genética fetal por outras indicações
  • Alteração identificada em testes genéticos
  • Casos selecionados após exclusão de outras causas

Achados ultrassonográficos

Diagnóstico

Suspeita clínica ou história familiar

Amniocentese

QF-PCR

Para excluir aneuploidias comuns

Estudo de metilação

CMA quando indicado

Sequenciamento do gene UBE3A quando necessário

Confirmação da Síndrome de Angelman

Observação

O estudo de metilação identifica a maioria dos casos relacionados à deleção, dissomia uniparental e defeitos de imprinting.

Diagnóstico diferencial

Prognóstico

Evolução esperada

  • Sobrevida geralmente longa
  • Deficiência intelectual grave e permanente
  • Epilepsia frequente
  • Marcha atáxica e alterações do equilíbrio
  • Necessidade de acompanhamento multidisciplinar durante toda a vida

Aconselhamento

  • Aconselhamento genético
  • Planejamento do seguimento neonatal
  • Avaliação neurológica precoce
  • Investigação molecular dos pais quando indicada
  • Seguimento multidisciplinar

Galeria

Referências

  • GeneReviews® – Angelman Syndrome
  • ISUOG Practice Guidelines
  • OMIM #105830 – Angelman Syndrome
  • Orphanet – Angelman syndrome (ORPHA:72)