Síndrome

Síndrome de Miller-Dieker

Microdeleção 17p13.3 associada à lisencefalia clássica

Descrição

Síndrome associada à lisencefalia clássica grave, epilepsia precoce e comprometimento profundo do desenvolvimento neurológico. Durante a gestação, deve ser lembrada diante de atraso da sulcação cerebral, agiria, paquigiria ou ventriculomegalia.

Compatibilidade com a vida

Status

🟡 Prognóstico reservado

Compatível com a vida, porém frequentemente associada a comprometimento neurológico grave e sobrevida reduzida.

Principais vulnerabilidades

  • Crises convulsivas graves e frequentemente refratárias
  • Hipotonia, podendo evoluir com espasticidade
  • Deficiência intelectual profunda
  • Grave atraso motor e de linguagem
  • Dificuldade de sucção, deglutição e alimentação
  • Risco de aspiração e complicações respiratórias

Pode apresentar fácies característica com fronte alta, nariz curto, hipoplasia do terço médio da face e mandíbula pequena.

Genética

  • Microdeleção da região 17p13.3
  • Envolve PAFAH1B1, também denominado LIS1, e genes adjacentes
  • A deleção mais ampla determina fenótipo geralmente mais grave que a lisencefalia isolada por PAFAH1B1
  • A maioria dos casos ocorre de novo
  • Alguns casos decorrem de rearranjo cromossômico parental
  • Considerar investigação genética dos pais quando houver rearranjo estrutural
  • Confirmar por exoma fetal com análise validada para CNVs
  • A deleção de genes adjacentes contribui para a gravidade do fenótipo da Síndrome de Miller-Dieker.

Incidência

  • Síndrome rara
  • Aproximadamente 1 para cada 100.000 nascidos vivos

Principais marcadores

Padrão ultrassonográfico

A associação desses achados, especialmente após 23–24 semanas, deve levantar a suspeita de alteração da migração cortical.

Quando suspeitar?

  • Sulcos cerebrais menos desenvolvidos que o esperado para a idade gestacional
  • Superfície cerebral excessivamente lisa
  • Fissura silviana rasa ou verticalizada
  • Agiria ou paquigiria
  • Ventriculomegalia
  • Microcefalia
  • História familiar de lisencefalia ou rearranjo 17p13.3

Achados ultrassonográficos

Córtex cerebral

  • Atraso da sulcação
  • Lisencefalia
  • Agiria
  • Paquigiria
  • Fissura silviana pouco desenvolvida

Sistema ventricular

  • Ventriculomegalia
  • Configuração anormal dos ventrículos laterais

Linha média

  • Corpo caloso hipoplásico ou alterado em alguns casos

Crescimento craniano

  • Microcefalia
  • Desaceleração do crescimento cefálico em alguns fetos

Face

  • Fronte alta
  • Hipoplasia do terço médio da face
  • Nariz curto
  • Micrognatia

Observação

  • A redução da sulcação pode ser suspeitada a partir de aproximadamente 23–24 semanas e torna-se mais evidente com o avanço da gestação.
Consultar Lisencefalia

Diagnóstico

Suspeita ultrassonográfica

Amniocentese

QF-PCR para as principais aneuploidias

Exoma fetal com análise validada para CNVs

Identificação da microdeleção 17p13.3

Confirmação da Síndrome de Miller-Dieker

Ressonância magnética fetal

Ordem da investigação

A investigação genética deve preceder a ressonância magnética fetal. A ressonância complementa a caracterização anatômica, mas não confirma a etiologia genética. O exoma utilizado deve possuir análise validada para variações no número de cópias.

Papel da ressonância fetal

  • Detalhar o padrão de lisencefalia
  • Avaliar a sulcação e a fissura silviana
  • Pesquisar outras alterações da migração cortical
  • Auxiliar no prognóstico e no aconselhamento

A ressonância complementa a neurosonografia após a investigação genética inicial.

Prognóstico

Neurológico

  • Deficiência intelectual profunda
  • Crises convulsivas precoces
  • Epilepsia frequentemente refratária

Desenvolvimento

  • Grave atraso motor
  • Linguagem ausente ou muito limitada
  • Dependência funcional permanente

Alimentação e respiração

  • Dificuldade de sucção e deglutição
  • Risco de aspiração
  • Infecções respiratórias recorrentes

Sobrevida

  • Frequentemente reduzida
  • Muitos pacientes falecem na infância
  • Alguns sobrevivem por mais tempo com suporte clínico intensivo

Aconselhamento

  • Neurosonografia fetal detalhada
  • Amniocentese
  • QF-PCR
  • Exoma fetal com análise de CNVs
  • Ressonância fetal após a investigação genética
  • Avaliação genética dos pais quando indicada
  • Aconselhamento genético
  • Planejamento do parto em centro terciário
  • Avaliação neonatal neurológica, respiratória e alimentar

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Galeria

Lisencefalia fetal

Superfície cortical fetal lisa, com redução da sulcação.

Fácies pós-natal

Características faciais pós-natais associadas à Síndrome de Miller-Dieker.

Referências

  • Orphanet — Miller-Dieker syndrome (ORPHA:531)
  • ClinGen — 17p13.3 recurrent region (LIS1) haploinsufficiency evaluation
  • GeneReviews® — PAFAH1B1-Related Lissencephaly/Subcortical Band Heterotopia
  • ISUOG Practice Guidelines (updated): sonographic examination of the fetal central nervous system. Part 2: performance of targeted neurosonography
  • Fong KW et al. Prenatal ultrasound findings of Miller-Dieker syndrome. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 2004;24:719–723