Síndrome

Síndrome de Pallister-Killian

Tetrassomia 12p em mosaico associada a múltiplas malformações fetais

Descrição

Síndrome cromossômica rara causada por tetrassomia do braço curto do cromossomo 12 em mosaico. No período fetal, deve ser considerada diante da associação entre hérnia diafragmática, polidrâmnio, alterações craniofaciais, encurtamento dos membros e outras malformações. A expressão fenotípica é variável.

Compatibilidade com a vida

Classificação

🟡 Prognóstico variável

O prognóstico depende principalmente da gravidade das malformações, do comprometimento respiratório e das alterações neurológicas associadas.

Principais vulnerabilidades

  • Deficiência intelectual importante
  • Hipotonia
  • Epilepsia
  • Comprometimento respiratório
  • Dificuldades alimentares
  • Malformações congênitas múltiplas

Genética

  • Alteração cromossômica em mosaico com tetrassomia do braço curto do cromossomo 12.
  • Geralmente causada por um isocromossomo 12p supranumerário, cuja nomenclatura clássica é i(12p).
  • Diferentes tecidos podem apresentar diferentes proporções de células alteradas.
  • A alteração geralmente ocorre de novo; o risco de recorrência costuma ser baixo.

ATENÇÃO AO MOSAICISMO A proporção de células com tetrassomia 12p pode variar entre diferentes tecidos. O método diagnóstico e o material analisado são especialmente importantes quando existe forte suspeita clínica.

Incidência

  • Condição rara, provavelmente subdiagnosticada devido ao mosaicismo e à variabilidade fenotípica.

Principais marcadores

  • 1. Hérnia diafragmática — uma das malformações pré-natais mais importantes associadas
  • 2. Polidrâmnio — achado frequente no período fetal
  • 3. Encurtamento dos membros associado a múltiplas malformações — alterações craniofaciais aumentam a suspeita

Hérnia diafragmática + polidrâmnio + múltiplas malformações → incluir Pallister-Killian no diagnóstico diferencial. Nenhum desses achados isolados é específico.

Quando suspeitar?

  • Hérnia diafragmática congênita
  • Polidrâmnio
  • Encurtamento dos membros
  • Alterações craniofaciais
  • Cardiopatia congênita
  • Alterações do sistema nervoso central
  • Múltiplas malformações sem diagnóstico evidente

Dica-chave

Pallister-Killian deve ser lembrada pelo padrão de associação das malformações, e não por um achado isolado.

Achados ultrassonográficos

Tórax / diafragma

  • Pesquisar hérnia diafragmática congênita e conteúdo abdominal no tórax
  • Definir posição do fígado, desvio mediastinal e repercussão pulmonar

Face

  • Podem ocorrer fronte proeminente, ponte nasal deprimida, nariz curto e alterações do perfil
  • Pesquisar outras alterações craniofaciais sem considerar características sutis como obrigatórias

Membros

  • Pesquisar encurtamento, desproporção segmentar e encurtamento proximal quando presente
  • Avaliar mãos, pés e alterações digitais
  • Realizar biometria segmentar quando houver desproporção

Coração

  • Cardiopatias congênitas podem estar associadas
  • Realizar avaliação cardíaca fetal detalhada

Sistema nervoso central

  • Realizar neurosonografia fetal detalhada
  • Pesquisar malformações estruturais associadas

Abdome / rins

  • Pesquisar malformações associadas
  • Avaliar parede abdominal, rins, trato urinário e demais órgãos abdominais

Líquido amniótico

  • Polidrâmnio é um achado pré-natal frequente
  • A associação com malformações estruturais aumenta a suspeita de condição sindrômica
→ Cardiologia Fetal

Como investigar no ultrassom

ENCONTREI HÉRNIA DIAFRAGMÁTICA. O QUE MAIS PROCURAR? — Passo 1: caracterize a hérnia

  • Avaliar lado, conteúdo herniado, posição do fígado, repercussão pulmonar e desvio mediastinal

Passo 2 — Avalie os membros

  • Pesquisar comprimento, proporcionalidade, encurtamento segmentar, mãos e pés

Passo 3 — Avalie a face

  • Pesquisar alterações craniofaciais associadas

Passo 4 — Avalie o coração

  • Realizar avaliação cardíaca detalhada

Passo 5 — Avalie o SNC

  • Realizar neurosonografia fetal

Passo 6 — Avalie o líquido amniótico

  • Pesquisar polidrâmnio

Passo 7 — Complete o morfológico

  • Pesquisar sistematicamente outras malformações

Hérnia diafragmática não deve ser considerada isolada antes de uma avaliação morfológica completa.

Diagnóstico

Fluxo específico para o contexto de hérnia diafragmática e outras malformações.

Suspeita ultrassonográfica, especialmente hérnia diafragmática + outras malformações

Amniocentese

Cariótipo com bandas

Pesquisar alterações cromossômicas e sinais de mosaicismo

Se houver tetrassomia 12p / isocromossomo 12p → confirmar e caracterizar o achado

Se o cariótipo não fornecer diagnóstico

Exoma fetal com análise validada para CNVs

Interpretar em conjunto com o fenótipo fetal

MOSAICISMO IMPORTA

A tetrassomia 12p ocorre em mosaico. A ausência da alteração em uma análise deve ser interpretada considerando a amostra, a metodologia utilizada e a força da suspeita fenotípica.

Prognóstico

Neurológico

  • Deficiência intelectual frequentemente importante
  • Hipotonia
  • Atraso global do desenvolvimento
  • Epilepsia

Respiratório

A hipoplasia pulmonar associada pode determinar comprometimento respiratório neonatal importante.

Alimentação

Dificuldades alimentares podem ocorrer.

Desenvolvimento

Comprometimento neuropsicomotor geralmente significativo.

Sobrevida

Variável conforme a gravidade das malformações e das complicações associadas.

Aconselhamento

  • Morfológico fetal detalhado
  • Caracterização completa da hérnia diafragmática quando presente
  • Ecocardiografia fetal
  • Neurosonografia fetal
  • Avaliação segmentar dos membros e do crescimento
  • Aconselhamento genético
  • Amniocentese e cariótipo com bandas no contexto de hérnia diafragmática
  • Exoma fetal com CNVs se o cariótipo não fornecer diagnóstico
  • Planejamento neonatal conforme as malformações presentes
  • Discussão do prognóstico individualizado

Diagnósticos diferenciais

Cartão de diferenciação rápida

HÉRNIA DIAFRAGMÁTICA + OUTRAS MALFORMAÇÕES

Pensar em:

  • Pallister-Killian
  • Fryns
  • Alterações cromossômicas
  • Condições monogênicas associadas

Antes de considerar a hérnia isolada

Procure sistematicamente alterações da face, membros, coração, SNC e rins.

Referências

  • Orphanet. Pallister-Killian syndrome. ORPHA:884.
  • OMIM #601803. Pallister-Killian syndrome.
  • Blyth M et al. Pallister-Killian syndrome: a study of 22 British patients. J Med Genet. 2015;52(7):454-464.
  • Paladini D et al. Pallister-Killian syndrome: a study of 12 cases with emphasis on prenatal ultrasound findings. Ultrasound Obstet Gynecol. 2000;15(6):496-501.
  • Wilkens A et al. Novel clinical manifestations in Pallister-Killian syndrome: comprehensive evaluation of 59 affected individuals and review of previously reported cases. Am J Med Genet A. 2012;158A(12):3002-3017.
  • Scott DA et al. The genomics of congenital diaphragmatic hernia. Clin Genet. 2022;101(2):119-131.