Síndrome

Síndrome de Smith-Magenis

Deleção 17p11.2 ou variante patogênica no gene RAI1

Descrição

Síndrome neurocomportamental associada a atraso do desenvolvimento, alterações do sono, comportamento autolesivo e características craniofaciais progressivamente mais evidentes. No período fetal, não apresenta padrão ultrassonográfico específico e costuma ser identificada por investigação genética motivada por achados inespecíficos.

Compatibilidade com a vida

Status

🟢 Compatível com a vida

A expectativa de vida costuma ser prolongada, mas há necessidade de acompanhamento multidisciplinar durante toda a vida.

Principais vulnerabilidades

  • Deficiência intelectual leve a moderada
  • Atraso importante da fala e da linguagem
  • Distúrbio grave do ritmo do sono
  • Comportamento autolesivo e alterações comportamentais
  • Hipotonia e dificuldades alimentares na infância
  • Escoliose, alterações auditivas e oftalmológicas

Genética

  • Deleção heterozigótica da região 17p11.2 envolvendo RAI1 na maioria dos casos
  • Parte dos pacientes apresenta variante patogênica intragênica em RAI1
  • Herança autossômica dominante
  • A maioria dos casos ocorre de novo
  • Casos familiares são raros e podem decorrer de mosaicismo parental ou rearranjo cromossômico
  • Confirmar por exoma fetal com análise validada para CNVs
  • O método deve pesquisar tanto deleções da região 17p11.2 quanto variantes de sequência em RAI1
  • A deleção 17p11.2 costuma produzir fenótipo mais amplo que variantes isoladas em RAI1, devido ao envolvimento de genes adjacentes.

Incidência

  • Aproximadamente 1 para cada 15.000 a 25.000 nascidos vivos

Principais marcadores

Não existe marcador ultrassonográfico característico.

  • Translucência nucal aumentada
  • Ventriculomegalia leve
  • Cardiopatia congênita

Esses achados são inespecíficos e não permitem reconhecer isoladamente a Síndrome de Smith-Magenis.

Quando suspeitar?

  • Achados ultrassonográficos múltiplos sem diagnóstico definido
  • Translucência nucal aumentada associada a outras alterações
  • Ventriculomegalia associada a cardiopatia
  • Malformações estruturais inespecíficas com QF-PCR negativo
  • História familiar com alteração em 17p11.2 ou RAI1
  • Identificação incidental de deleção 17p11.2 ou variante em RAI1

Achados ultrassonográficos

Visão geral

  • O fenótipo ultrassonográfico pré-natal é variável e pouco específico. Muitos fetos não apresentam um padrão reconhecível.

Primeiro trimestre

  • Translucência nucal aumentada em alguns casos

Sistema Nervoso Central

  • Ventriculomegalia leve em alguns fetos
  • Alterações cerebrais inespecíficas raramente descritas

Coração

  • Cardiopatias congênitas variáveis
  • Defeitos septais
  • Cardiopatias conotruncais descritas em casos isolados

Crescimento e movimentação

  • Crescimento fetal frequentemente normal
  • Redução dos movimentos fetais pode ocorrer, mas é inespecífica

Outros

  • Alterações renais ou esqueléticas ocasionais
  • Exame morfológico pode ser normal

Observação

  • A ausência de alterações estruturais não exclui a síndrome.

Diagnóstico

Suspeita ultrassonográfica, história familiar ou achado genético incidental

Amniocentese

QF-PCR para as principais aneuploidias

Exoma fetal com análise validada para CNVs

Pesquisar

  • Deleção 17p11.2 envolvendo RAI1
  • Variante patogênica em RAI1

Confirmação da Síndrome de Smith-Magenis

Exame necessário

O método deve ser capaz de detectar simultaneamente variações no número de cópias e variantes de sequência em RAI1.

Diagnósticos diferenciais

Destaque

Síndrome de Potocki-Lupski

Prognóstico

Desenvolvimento

  • Atraso motor e da linguagem
  • Deficiência intelectual geralmente leve a moderada
  • Expressão verbal mais comprometida que a compreensão

Sono e comportamento

  • Inversão ou alteração do ritmo de secreção da melatonina
  • Sono fragmentado
  • Irritabilidade
  • Comportamento autolesivo
  • Estereotipias comportamentais

Crescimento e saúde geral

  • Hipotonia e dificuldade alimentar na infância
  • Obesidade pode surgir posteriormente
  • Baixa estatura
  • Escoliose
  • Alterações auditivas e oftalmológicas

Sobrevida

  • Geralmente prolongada
  • Necessidade variável de suporte funcional
  • Acompanhamento contínuo melhora qualidade de vida e autonomia

Aconselhamento e conduta

  • Avaliação anatômica fetal detalhada
  • Ecocardiografia fetal quando houver suspeita cardíaca
  • Amniocentese
  • QF-PCR
  • Exoma fetal com análise de CNVs
  • Avaliação genética dos pais quando indicada
  • Aconselhamento genético
  • Planejamento do seguimento neonatal
  • Avaliação futura do sono, audição, visão e desenvolvimento

Galeria

Fenótipo pós-natal

Características craniofaciais da Síndrome de Smith-Magenis, que podem tornar-se mais evidentes com a idade.

Referências

  • GeneReviews® — Smith-Magenis Syndrome
  • ClinGen Dosage Sensitivity Map — 17p11.2 recurrent region (Smith-Magenis syndrome)
  • Orphanet — Smith-Magenis syndrome (ORPHA:819)
  • OMIM #182290 — Smith-Magenis Syndrome