Medicina Fetal Eficiente

Descrição

Síndrome genética multissistêmica caracterizada pela associação variável de alterações oculares, cardíacas, coanas, crescimento, genitais e orelhas. No período fetal, a suspeita geralmente surge pela combinação de múltiplas malformações, especialmente cardiopatia associada a alterações craniofaciais, auriculares ou do sistema nervoso. A expressão clínica é altamente variável.

Compatibilidade com a vida

Classificação

🟡 Prognóstico variável

A evolução depende principalmente da gravidade das cardiopatias, alterações das vias aéreas, dificuldades alimentares e demais malformações associadas.

Principais vulnerabilidades

Cardiopatias congênitas
Obstrução das vias aéreas
Perda auditiva
Alterações visuais
Dificuldades de alimentação e deglutição
Atraso do desenvolvimento variável

Genética

Principal gene: CHD7 (8q12.2).
Herança autossômica dominante; grande parte dos casos decorre de variantes de novo.
Expressividade muito variável; casos familiares são menos frequentes.
Confirmação molecular: Exoma fetal com análise validada para CNVs, garantindo avaliação adequada de CHD7.

Um resultado molecular deve sempre ser interpretado em conjunto com o fenótipo fetal.

Incidência

Aproximadamente 1:10.000–15.000 nascidos vivos.

Principais marcadores

1. Cardiopatia congênita — especialmente quando acompanhada por outras malformações
2. Alterações das orelhas — pesquisar morfologia, tamanho e posição dos pavilhões auriculares
3. Malformações craniofaciais / SNC associadas — a combinação entre sistemas aumenta a suspeita

Não há marcador ultrassonográfico isolado específico para CHARGE. A suspeita nasce do padrão de associação das malformações.

O que significa CHARGE?

C — Coloboma
H — Heart defects: cardiopatias congênitas
A — Atresia of choanae: atresia de coanas
R — Retardation of growth/development: alteração do crescimento/desenvolvimento
G — Genital abnormalities: alterações genitais
E — Ear abnormalities: alterações das orelhas / audição

O acrônimo é útil para lembrar o fenótipo clássico, mas nem todos os pacientes apresentam todas essas manifestações.

Quando suspeitar?

Cardiopatia associada a outras malformações
Alterações auriculares
Alterações craniofaciais
Suspeita de atresia de coanas
Alterações do SNC
Restrição do crescimento associada a malformações
Alterações genitais em associação com outros achados

Dica-chave

Uma malformação isolada raramente aponta para CHARGE. Pense na síndrome quando diferentes sistemas estão comprometidos simultaneamente.

Achados ultrassonográficos

Coração

Cardiopatias congênitas são frequentes
Pesquisar defeitos septais, alterações conotruncais, arco aórtico, grandes vasos e outras cardiopatias estruturais

Face / vias aéreas

Pesquisar alterações craniofaciais, fenda labial/palatina quando presente, alterações nasais e suspeita de atresia de coanas
A atresia de coanas pode ser difícil de confirmar no período fetal; sua ausência ultrassonográfica não exclui CHARGE

Orelhas

Avaliar sistematicamente presença, tamanho, morfologia, implantação e simetria
Alterações externas podem aumentar a suspeita; o ouvido médio e interno não são adequadamente excluídos pela ultrassonografia convencional

Olhos

Coloboma é uma manifestação clássica, mas pode não ser demonstrável no ultrassom fetal de rotina
Avaliar globos oculares, órbitas, simetria e alterações oculares evidentes; a ausência de coloboma ultrassonográfico não exclui CHARGE

Sistema nervoso central

Realizar neurosonografia detalhada e pesquisar alterações estruturais associadas
Dar atenção especial à fossa posterior e às estruturas da linha média diante de suspeita sindrômica

Crescimento

Avaliar o crescimento fetal de forma seriada quando houver suspeita ou confirmação diagnóstica

Genitália

Avaliar a genitália externa quando tecnicamente possível
A ausência de alteração genital não é critério de exclusão

→ Cardiologia Fetal

Como investigar no ultrassom

SUSPEITEI DE CHARGE. O QUE PROCURAR? — 1. Coração

Realizar avaliação cardíaca detalhada

2. Face e vias aéreas

Avaliar perfil, nariz, palato e região das coanas quando possível

3. Orelhas

Examinar separadamente os dois pavilhões auriculares

4. Olhos e órbitas

Avaliar globos e órbitas

5. SNC

Realizar neurosonografia detalhada

6. Crescimento

Avaliar biometria fetal

7. Genitália

Avaliar quando tecnicamente possível

CHARGE deve ser investigada como síndrome multissistêmica. Não interromper a avaliação após encontrar a primeira malformação.

Diagnóstico

Associação de malformações sugestiva

Morfológico detalhado

Ecocardiografia fetal

Neurosonografia fetal

Amniocentese

QF-PCR

Exoma fetal com análise validada para CNVs

Avaliação de CHD7

Interpretação molecular + fenótipo fetal

Confirmação diagnóstica quando compatível

Diagnósticos diferenciais

Deleção 22q11.2 / DiGeorge

Especialmente diante de

Cardiopatia conotruncal
Alterações do arco aórtico
Outras malformações associadas

Espectro Óculo-Aurículo-Vertebral — assimetria facial, microtia, hipoplasia mandibular assimétrica ou alterações vertebrais
Síndrome de Treacher Collins — micrognatia, hipoplasia zigomática, alterações auriculares e padrão bilateral relativamente simétrico
Síndrome de Kabuki — manter como diferencial quando houver fenótipo compatível

Prognóstico

Cardíaco

Depende da cardiopatia associada.

Respiratório

Atresia de coanas e outras alterações das vias aéreas podem causar dificuldade respiratória neonatal importante.

Alimentação

Disfunção de nervos cranianos e alterações estruturais podem causar dificuldades importantes de sucção e deglutição.

Audição e visão

Perdas auditiva e visual podem produzir impacto funcional significativo.

Desenvolvimento

Muito variável e influenciado por alterações sensoriais, neurológicas e clínicas associadas.

Sobrevida

Variável conforme a gravidade das malformações.

Aconselhamento e conduta

Morfológico fetal detalhado
Ecocardiografia fetal
Neurosonografia fetal
Avaliação das orelhas, dos olhos e órbitas, das vias aéreas e do crescimento
Amniocentese e QF-PCR
Exoma fetal com avaliação de CHD7
Aconselhamento genético
Planejamento do nascimento em centro com suporte neonatal quando houver alterações importantes
Avaliação neonatal precoce das vias aéreas, audição e visão

Galeria

Galeria ainda sem imagens.

Referências

GeneReviews®. CHD7 Disorder.
Orphanet. CHARGE syndrome. ORPHA:138.
OMIM #608892. CHD7 disorder with or without hypogonadotropic hypogonadism.
Sanlaville D, Verloes A. CHARGE syndrome: an update. Eur J Hum Genet. 2007;15(4):389-399.
Legendre M et al. Antenatal spectrum of CHARGE syndrome in 40 fetuses with CHD7 mutations. J Med Genet. 2012;49(11):698-707.