Síndrome

Síndrome de Fryns

Fenótipo Fryns / Fryns-like

Descrição

Síndrome malformativa rara cujo fenótipo clássico combina hérnia diafragmática congênita, hipoplasia distal de dedos e unhas e anomalias em outros sistemas. Deve ser considerada quando a hérnia diafragmática não é isolada e o conjunto sugere uma condição sindrômica.

Compatibilidade com a vida

Classificação

🟡 Prognóstico variável

O fenótipo clássico é frequentemente muito grave. O desfecho depende sobretudo da hérnia diafragmática e da hipoplasia pulmonar, das malformações associadas e da etiologia molecular; a heterogeneidade dos casos não permite generalizar um único percentual de sobrevida.

Principais vulnerabilidades

  • Hipoplasia pulmonar e insuficiência respiratória neonatal
  • Repercussão cardiopulmonar da hérnia diafragmática
  • Malformações cardíacas, neurológicas ou renais associadas
  • Restrição do crescimento fetal

Genética

  • Fryns é um fenótipo clínica e molecularmente heterogêneo; a denominação histórica precede a definição das causas moleculares e não corresponde obrigatoriamente a uma única doença.
  • Fenótipos Fryns-like são reconhecidos em distúrbios da biossíntese da âncora GPI, incluindo alterações bialélicas em PIGN, e em outras etiologias genéticas. PIGN não explica todos os casos.
  • Quando uma etiologia molecular recessiva é demonstrada, a herança é autossômica recessiva. A definição causal é indispensável para estimar a recorrência familiar.

Incidência

  • Rara; a frequência exata é desconhecida e varia conforme os critérios diagnósticos.

Principais marcadores

  • Hérnia diafragmática congênita
  • Hipoplasia distal de dedos e unhas
  • Malformações associadas com padrão sindrômico

Raciocínio ultrassonográfico

HÉRNIA DIAFRAGMÁTICA

  • É aparentemente isolada ou existem outras alterações?
  • Avaliar face
  • Avaliar mãos e pés
  • Avaliar falanges distais e unhas, quando avaliáveis
  • Avaliar SNC
  • Avaliar coração
  • Avaliar rins
  • Avaliar crescimento
  • Avaliar líquido amniótico
  • Considerar síndrome de Fryns/Fryns-like quando o conjunto fenotípico for compatível

Ponto-chave

Síndrome de Fryns não é sinônimo de hérnia diafragmática: a suspeita depende da associação de achados.

Achados ultrassonográficos

Diagnóstico

Fluxo específico do aplicativo para hérnia diafragmática.

Amniocentese

Cariótipo com bandas

Se não diagnóstico: Exoma fetal com análise de CNVs

Análise orientada pelo fenótipo

Diante de forte suspeita de Fryns/Fryns-like, a análise molecular deve contemplar PIGN, outros distúrbios da âncora GPI e etiologias compatíveis com o conjunto fetal.

Diagnósticos diferenciais

Prognóstico

Comprometimento respiratório

A hipoplasia pulmonar e a gravidade anatômica da hérnia são determinantes centrais do desfecho perinatal.

Prognóstico global

O fenótipo clássico pode ser letal. Nos sobreviventes e nos fenótipos Fryns-like, o desfecho varia com as malformações associadas e a condição molecular responsável.

Aconselhamento e conduta

  • Realizar ultrassonografia morfológica detalhada, ecocardiografia fetal e avaliação seriada do crescimento e do líquido amniótico.
  • Planejar parto e suporte neonatal em centro com experiência em hérnia diafragmática congênita.
  • Definir a etiologia antes de estimar recorrência; sem diagnóstico causal, não há um risco único aplicável.
  • Se uma condição autossômica recessiva for molecularmente confirmada e ambos os genitores forem portadores, a recorrência é de 25% em cada gestação.

Galeria simplificada

Não há imagens específicas disponíveis no repositório.

Referências

  • Slavotinek AM. Fryns Syndrome. GeneReviews®. University of Washington, Seattle; 2007, updated 2020.
  • OMIM #229850. Fryns syndrome.
  • Orphanet. Fryns syndrome. ORPHA:2059.
  • McInerney-Leo AM et al. Fryns syndrome associated with recessive mutations in PIGN in two separate families. Human Mutation. 2016;37(7):695-702.