Síndrome

Síndrome de Carpenter

Craniossinostose associada a variantes bialélicas em RAB23 ou MEGF8

Descrição

Craniossinostose sindrômica caracterizada pela associação entre fechamento precoce de múltiplas suturas cranianas e alterações dos membros, especialmente polidactilia e sindactilia. Deve ser suspeitada quando uma alteração importante do formato craniano estiver associada a dedos supranumerários ou fusão dos dedos.

Compatibilidade com a vida

Classificação

🟡 Prognóstico variável

A sobrevida pode ser prolongada, mas depende da gravidade da craniossinostose, das malformações associadas e das complicações respiratórias, neurológicas ou cardíacas.

Principais vulnerabilidades

  • Hipertensão intracraniana
  • Comprometimento do desenvolvimento variável
  • Cardiopatias congênitas
  • Alterações respiratórias
  • Obesidade com início na infância em muitos pacientes
  • Necessidade de múltiplas intervenções craniofaciais e ortopédicas

Genética

  • Genes principais: RAB23 e MEGF8
  • Herança autossômica recessiva
  • Variantes patogênicas bialélicas
  • RAB23 representa uma das causas clássicas da síndrome
  • MEGF8 também está associado ao fenótipo Carpenter
  • Pais de um indivíduo afetado geralmente são portadores heterozigotos
  • Risco de recorrência de 25% em cada gestação quando ambos os pais são portadores
  • Confirmar por exoma fetal
  • Diferentemente das craniossinostoses relacionadas a FGFR, a Síndrome de Carpenter apresenta herança autossômica recessiva.

Incidência

  • Síndrome muito rara.
  • Incidência estimada em aproximadamente 1 para 1.000.000 de nascidos vivos.

Principais marcadores

Padrão ultrassonográfico

A associação entre craniossinostose e polissindactilia é a principal pista para a Síndrome de Carpenter.

Quando suspeitar?

  • Alteração importante do formato craniano
  • Craniossinostose envolvendo múltiplas suturas
  • Braquicefalia ou acrocefalia
  • Polidactilia
  • Sindactilia
  • Dedos supranumerários associados à craniossinostose
  • Cardiopatia ou outras malformações associadas

Achados ultrassonográficos

Crânio

  • Craniossinostose multissutura
  • Sutura sagital, coronal e/ou metópica podem estar envolvidas
  • Braquicefalia
  • Acrocefalia
  • Alteração progressiva do formato craniano
  • Crânio em trevo pode ocorrer nos casos graves

Face

  • Hipertelorismo
  • Ponte nasal deprimida
  • Hipoplasia do terço médio da face
  • Micrognatia em alguns casos
  • Orelhas de implantação baixa podem ocorrer

Mãos

  • Polidactilia, frequentemente pós-axial
  • Sindactilia
  • Braquidactilia
  • Alterações combinadas dos dedos

Pés

  • Polidactilia
  • Sindactilia
  • Dedos supranumerários
  • Alterações variáveis do hálux

Sistema Nervoso Central

  • Ventriculomegalia pode ocorrer
  • Avaliar anatomia cerebral detalhadamente
  • Pesquisar sinais de repercussão da craniossinostose

Coração

  • Cardiopatias congênitas podem ocorrer
  • Realizar avaliação cardíaca detalhada quando houver suspeita sindrômica

Outros

  • Hérnia umbilical ou outras alterações da parede abdominal podem ocorrer
  • Alterações genitais podem estar presentes
  • Obesidade é manifestação predominantemente pós-natal

Pista para o diagnóstico diferencial

  • A presença de alterações das mãos e pés é fundamental para diferenciar Carpenter das craniossinostoses sem anomalias significativas dos membros.
Consultar Craniossinostose

Diagnóstico

Suspeita ultrassonográfica

Amniocentese

QF-PCR

Exoma fetal

Pesquisa de variantes bialélicas em

  • RAB23
  • MEGF8

Confirmação da Síndrome de Carpenter

Padrão de herança

O diagnóstico molecular exige identificação de variantes patogênicas bialélicas compatíveis com herança autossômica recessiva.

Prognóstico

Crânio e neurologia

  • Risco de hipertensão intracraniana
  • Necessidade frequente de cirurgia craniana
  • Desenvolvimento neurocognitivo variável

Respiração

  • Alterações craniofaciais podem comprometer vias aéreas
  • Avaliação respiratória pode ser necessária

Coração

  • Cardiopatias associadas influenciam o prognóstico quando presentes

Membros

  • Polidactilia e sindactilia podem necessitar correção cirúrgica
  • Função das mãos e dos pés depende da extensão das alterações

Desenvolvimento

  • Atraso do desenvolvimento de intensidade variável
  • Deficiência intelectual pode ocorrer

Sobrevida

  • Variável
  • Muitos pacientes sobrevivem até a vida adulta com acompanhamento adequado

Aconselhamento

  • Neurosonografia fetal detalhada
  • Avaliação das suturas cranianas
  • Estudo detalhado das mãos e dos pés
  • Ecocardiografia fetal
  • Avaliação de outras malformações
  • Amniocentese
  • QF-PCR
  • Exoma fetal com avaliação de RAB23 e MEGF8
  • Estudo parental após confirmação
  • Aconselhamento genético
  • Informar risco de recorrência de 25% quando ambos os pais são portadores
  • Planejamento do parto conforme gravidade das malformações

Conteúdos relacionados

CraniossinostoseBraquicefaliaAlterações do formato craniano

Diagnósticos diferenciais

Destaques

Síndrome de Apert

Apresenta sindactilia complexa característica, porém polidactilia não é típica.

Síndrome de Pfeiffer

Apresenta polegares e hálux largos, em vez da polidactilia típica de Carpenter.

Galeria

Polidactilia pós-axial

Imagem representativa de polidactilia pós-axial, alteração dos membros que pode integrar o fenótipo de Carpenter.

Referências

  • Orphanet — Carpenter syndrome
  • OMIM #201000 — Acrocephalopolysyndactyly type II; ACPS2
  • Jenkins D et al. RAB23 mutations in Carpenter syndrome imply an unexpected role for hedgehog signaling in cranial-suture development and obesity. American Journal of Human Genetics. 2007;80(6):1162–1170.
  • Twigg SRF et al. Mutations in multidomain protein MEGF8 identify a Carpenter syndrome subtype associated with defective lateralization. American Journal of Human Genetics. 2012;91(5):897–905.