Síndrome

Síndrome de Potocki-Lupski

Duplicação 17p11.2 envolvendo o gene RAI1

Descrição

Síndrome associada a atraso do desenvolvimento, hipotonia, dificuldades alimentares, alterações comportamentais e cardiopatias congênitas. No período fetal, não apresenta padrão ultrassonográfico específico e pode ser identificada após cardiopatia, restrição de crescimento ou investigação genética por outra indicação.

Compatibilidade com a vida

Status

🟢 Compatível com a vida

A expectativa de vida costuma ser prolongada, com necessidade variável de acompanhamento multidisciplinar.

Principais vulnerabilidades

  • Hipotonia
  • Dificuldade de sucção e deglutição
  • Baixo ganho ponderal ou falha de crescimento
  • Atraso do desenvolvimento e deficiência intelectual
  • Transtorno do espectro autista e alterações comportamentais
  • Cardiopatias congênitas e distúrbios do ritmo

Genética

  • Duplicação heterozigótica da região 17p11.2 envolvendo RAI1
  • A duplicação recorrente tem aproximadamente 3,7 Mb na maioria dos casos clássicos
  • Duplicações não recorrentes também podem ocorrer
  • Herança autossômica dominante
  • A maioria dos casos ocorre de novo
  • Transmissão por genitor afetado ou pouco sintomático é possível
  • Confirmar por exoma fetal com análise validada para CNVs
  • A duplicação 17p11.2 causa Potocki-Lupski, enquanto a deleção da mesma região está associada à Síndrome de Smith-Magenis.

Incidência

  • Aproximadamente 1 para cada 25.000 nascidos vivos

Principais marcadores

Não existe marcador ultrassonográfico característico.

  • Cardiopatia congênita
  • Restrição de crescimento fetal
  • Marcadores ultrassonográficos menores inespecíficos

O exame morfológico pode ser normal. Nenhum desses achados permite reconhecer isoladamente a Síndrome de Potocki-Lupski.

Quando suspeitar?

  • Cardiopatia congênita sem etiologia definida
  • Restrição do crescimento associada a outras alterações
  • Múltiplos marcadores menores com QF-PCR negativo
  • Alteração fetal inespecífica associada a história familiar
  • Genitor com deficiência intelectual, autismo ou duplicação 17p11.2
  • Identificação incidental de duplicação envolvendo RAI1

Achados ultrassonográficos

Visão geral

  • O fenótipo ultrassonográfico pré-natal é variável e pouco específico. Alguns fetos apresentam exame morfológico normal.

Coração

  • Cardiopatias congênitas
  • Alterações do trato de saída do ventrículo esquerdo
  • Hipoplasia do coração esquerdo em casos descritos
  • Defeitos septais
  • Alterações do ritmo cardíaco

Crescimento

  • Restrição de crescimento fetal em alguns casos
  • Crescimento fetal normal em outros

Face

  • Micrognatia em casos descritos
  • Alterações faciais discretas e inespecíficas

Extremidades

  • Pé torto em alguns casos

Outros

  • Marcadores menores inespecíficos
  • Exame ultrassonográfico completamente normal é possível

Observação

  • A cardiopatia é a alteração fetal mais relevante, mas não existe um padrão cardíaco exclusivo.

Diagnóstico

Suspeita ultrassonográfica, história familiar ou achado genético incidental

Amniocentese

QF-PCR para as principais aneuploidias

Exoma fetal com análise validada para CNVs

Identificação de duplicação 17p11.2 envolvendo RAI1

Confirmação da Síndrome de Potocki-Lupski

Exame necessário

O método deve possuir análise validada para variações no número de cópias e delimitar a duplicação envolvendo RAI1.

Prognóstico

Período neonatal

  • Hipotonia
  • Sucção fraca
  • Dificuldade de deglutição
  • Baixo ganho ponderal
  • Possível necessidade de suporte alimentar

Desenvolvimento

  • Atraso motor e da linguagem
  • Deficiência intelectual geralmente leve a moderada
  • Apraxia ou alterações da fala podem ocorrer

Comportamento e sono

  • Transtorno do espectro autista
  • Hiperatividade
  • Ansiedade ou retraimento
  • Distúrbios respiratórios do sono

Saúde geral e sobrevida

  • Cardiopatias influenciam a morbidade
  • Alterações do crescimento podem ocorrer
  • Expectativa de vida geralmente prolongada
  • Necessidade variável de suporte funcional

Aconselhamento

  • Avaliação anatômica fetal detalhada
  • Ecocardiografia fetal
  • Amniocentese
  • QF-PCR
  • Exoma fetal com análise de CNVs
  • Avaliação genética dos pais
  • Aconselhamento genético
  • Planejamento do suporte alimentar neonatal
  • Seguimento do desenvolvimento, audição, visão, sono e crescimento

Diagnósticos diferenciais

Destaque

Síndrome de Smith-Magenis

A duplicação 17p11.2 causa Potocki-Lupski, enquanto a deleção recíproca da mesma região causa Smith-Magenis.

Galeria

Fenótipo pós-natal

Características fenotípicas da Síndrome de Potocki-Lupski, geralmente discretas e variáveis.

Referências

  • GeneReviews® — Potocki-Lupski Syndrome
  • ClinGen Dosage Sensitivity Map — 17p11.2 recurrent region (Potocki-Lupski syndrome)
  • Orphanet — Potocki-Lupski syndrome (ORPHA:363680)
  • OMIM #610883 — Potocki-Lupski Syndrome
  • Zhang F et al. Identification of uncommon recurrent Potocki-Lupski syndrome-associated duplications and the distribution of rearrangement types and mechanisms in PTLS. American Journal of Human Genetics. 2010;86:462–470